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哪个动物没有心脏 哪些动物没心脏

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人生小哲理干细胞者说

科普相当重要

尤其是前沿热点

比如干细胞

正文

目前的指向是c-kit阳性的干细胞不能转化为心肌细胞,进而治疗心肌梗塞。但成体哺乳动物体内是否存在心脏干细胞仍处在争议阶段,并没有定论。

来源丨中国生物技术网

心脏干细胞研究拥有一段混乱的历史。揭示出成年啮齿动物心脏中存在再生祖细胞的研究奠定了大量临床试验的基础,但是一些实验已经对这些细胞能生成新组织的能力产生了怀疑。今年4月份在《Circulation》上发表的一项研究否定了常驻干细胞能生成新心肌细胞的观点,一些科学家对此非常赞同,认为这是“不可否认的证据”。

美国辛辛那提儿童医院的心血管生物学家Jeffery Molkentin为最近的这项研究写了一篇评论,他说:“很多临床试验的概念都是基于少数研究人员在15年前的研究中发现的基础科学理论,但这些基础科学目前看来是有问题的。”

支持成年人心脏干细胞观点的第一个证据出现在21世纪初。当时研究人员报告称,来自骨髓或成年人心脏的细胞表达的蛋白质c-kit,在注射到啮齿类动物受损的心肌中会产生新的肌肉组织。Molkentin说:“这些研究从一开始就引起了争论,它触动人们神经的主要原因在于,我们已经知道,人类患者的心脏在梗死后是无法再生的。”

早期的怀疑论出现在2004年,当时有两个独立的研究团队接连发表了论文反驳这种由骨髓生成的c-kit细胞能够使心脏组织再生的观点。这项新研究的作者之一中国科学院的细胞生物学家周斌说,尽管如此,内源性心脏干细胞的概念仍然是一个主流观点,直到Molkentin及其在2014年发表的一项研究报告称,成年小鼠心脏中的c-kit几乎从未产生过新的心肌细胞。

尽管Molkentin的研究结果很快就被另外两个独立团队复制,其中包括周斌的团队,但是有些研究人员仍然坚持心脏祖细胞可以再生受损心脏组织的观点。今年早些时候,一个研究团队(包括意大利Magna Graecia大学的Bernardo Nadal-Ginard和Daniele Torella,以及参与过c-kit细胞早期研究的科学家们)发表了一篇论文认为Molkentin和周斌所使用的细胞谱系跟踪技术存在缺陷。例如,他们注意到该方法涉及用荧光标记物标记表达c-kit细胞及其后代,这种方法影响了表达c-kit蛋白质所需的基因,损害了祖细胞的再生能力。

在这项发表在《Circulation》的新研究中,周斌团队使用了不同的方法来检测小鼠的内源性干细胞群,不是标记c-kit,而是用一种颜色的荧光标记非心肌细胞和新生成的心肌细胞,再用另一种颜色的荧光标记现有心肌细胞。这种方法使研究人员可以研究所有相关的干细胞群,而不仅仅针对c-kit细胞。周斌说:“我们想问更广泛的问题,即成年心脏中是否还存在任何干细胞。”

这些实验表明,虽然小鼠胚胎中的非心肌细胞能够生成心肌细胞,但它们不会在成年啮齿动物的心脏中产生新的肌肉细胞。这些结果解决了关于c-kit谱系追踪的问题。周斌说:“我认为我们的系统可以得出结论,成年人的非心肌细胞不能在肌肉萎缩以及受损伤之后变成心肌细胞。”

Torella说,他不认可周斌的证据。他解释说,主要的问题在于研究人员们没有明确地测试心脏干细胞是否的确被标记为非心肌细胞,以确保它们不会无意中被标记为心肌细胞了。

Molkentin不同意这一观点,他指出该系统将心肌祖细胞标记为心肌细胞的唯一可能是,它不再是一个真正的干细胞了,而是一个未成熟的心肌细胞。他补充道:“周斌团队使用了耗费精力但非常严格的遗传方法。我认为,我们需要冷静地坐下来,进行更多的研究,以真正了解发挥作用的机制,更好地指导我们如何设计下一代的临床试验。”。

还有一些科学家们指出,干细胞或许并不需要成为新的心肌细胞才能够帮助修复受损心脏。根据斯坦福大学心脏病专家Phillip Yang(参与过多项干细胞临床试验)的说法,很多科学家现在都认为干细胞不能再生受损的心肌细胞。相反,越来越多的研究支持了另一种理论,该理论认为祖细胞分泌旁分泌因子,有助于修复受损心脏细胞。

Yang说:“当你将这些干细胞注入小鼠体内,它们在小鼠损伤模型中帮助心脏功能恢复是无可争辩的。但真相是,大部分细胞在到达受损位置时已经死亡了。所以问题是:如果这些细胞都濒临死亡,为什么心脏功能却改善了呢?”

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作者: tiger

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